毒枭康素差（刘青云饰）一直带着手下张建行（郭富城饰）从事毒品交易，新加入的成员欧志远（古天乐饰）也因一次意外与两人有了过命交情，三人情同手足。康素差在香港的贩毒生意被警方查处后带团队逃到金三角发展，却意外发现身边藏有卧底。此刻，是敌是友，一片茫然。

进队不久的缉毒警成杰在抓捕毒贩时被咬疑似感染艾滋病，队长刘云飞接到通知江城会有一场大的毒品交易。在抓捕毒贩破除成杰感染艾滋病同时，嫌疑人于长蒲进入警方视线。经查于长蒲只是被利用，而幕后毒枭是矿主杨江。

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明石幸次（阿部进之介饰）的父亲因告发企业内部的非法行为而被逼自杀，幸次的家庭也因此分崩离析。这时，在儿童福利院工作的北村向幸次伸出援手，在他看来，只要能守护孩子们就算犯罪也在所不惜。在北村另类价值观的影响下，幸次心里燃起了报仇的火焰，人性的善与恶再次交锋……

影片讲述了一对警察兄弟，弟弟健诚（黄宗泽饰）为卧底，哥哥健忠（谢天华饰）为缉毒警，兄弟俩互在警方和贩毒集团的黑名单上，随着一场押送毒贩的任务，二人卷入其中，展开了一场无间反转的缉毒故事。